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논문 기본 정보

자료유형
학술저널
저자정보
저널정보
연세대학교 의과대학 Yonsei Medical Journal Yonsei Medical Journal 제57권 제6호
발행연도
2016.1
수록면
1,412 - 1,419 (8page)

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Purpose: High-affinity receptor I (FcεRI) on mast cells and basophils plays a key role in the immunoglobulin E (IgE)-mediated type I hypersensitivity mediated by allergen cross-linking of the specific IgE-FcεRI complex. Thus, prevention of IgE binding to FcεRI on these cells is an effective therapy for allergic disease. We have developed a strategy to disrupt IgE binding to FcεRI using an antibody targeting FcεRIα. Materials and Methods: Fab fragment antibodies, which lack the Fc domain, with high affinity and specificity for FcεRIα and effectiveinhibitory activity against IgE-FcεRI binding were screened. IgE-induced histamine, β-hexosaminidase and Ca2+ release in basophils were determined by ELISA. A B6.Cg-Fcer1atm1Knt Tg(FCER1A)1Bhk/J mouse model of passive cutaneous anaphylaxis (PCA) was used to examine the inhibitory effect of NPB311 on allergic skin inflammation. Results: NPB311 exhibited high affinity to human FcεRIα (KD=4 nM) and inhibited histamine, β-hexosaminidase and Ca2+ releasein a concentration-dependent manner in hFcεRI-expressing cells. In hFcεRIα-expressing mice, dye leakage was higher in the PCA group than in controls, but decreased after NPB311 treatment. NPB311 could form a complex with FcεRIα and inhibit the release of inflammation mediators. Conclusion: Our approach for producing anti-FcεRIα Fab fragment antibody NPB311 may enable clinical application to a therapeuticpathway in IgE/FcεRI-mediated diseases.
#Immunoglobulin E #IgE) #high-affinity IgE receptor I #FcεRI) #Fab fragment #antibody affinity #passive cutaneous anaphylaxis

목차

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참고문헌 (36)

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Garman SC / 2000 / Structure of the Fc fragment of human IgE bound to its highaffnity receptor Fc epsilonRI alpha / Nature 406:259~266 google schola Turner H / 1999 / Signalling through the high-affnity IgE receptor Fc epsilonRI / Nature 402(6760 Suppl):B24~B30 google schola Kraft S / 2007 / New developments in FcepsilonRI regulation, function and inhibition / Nat Rev Immunol 7:365~378 google schola Jönsson F / 2012 / Mast cells and company / Front Immunol 3:16 google schola Galli SJ / 2008 / The development of allergic inflammation / Nature 454:445~454 google schola

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